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德曲妥珠单抗(Trastuzumab deruxtecan)作为一种创新的抗体-药物偶联物(ADC),在癌症治疗领域展现了显著潜力
。其通过独特的化学结构和药理特性,专为靶向HER2受体阳性肿瘤设计,有效提升了治疗效果。

首先,这一ADC药物的核心在于其独特的单克隆抗体部分,它基于曲妥珠单抗的结构,具有特异性结合HER2受体的能力,确保药物准确定位于HER2阳性癌细胞。此外,德曲妥珠单抗使用了一种可裂解的连接子,与携带细胞毒性药物的结构结合
。这种智能设计使得药物在进入细胞后,通过细胞内酶的作用,精确地释放出对癌细胞有杀伤力的细胞毒性药物。

活性成分中携带的拓扑异构酶I抑制剂派罗替尼衍生物是这项治疗的关键。通过引发DNA损伤,直接诱导癌细胞死亡,实现了强大的抗肿瘤作用。其合成路线包含复杂的制备步骤,将重组的单克隆抗体与合成的细胞毒性药物通过化学偶联结合,这要求在抗体表面进行精细的修饰以确保稳定的连接。

德曲妥珠单抗的作用机制通过其抗HER2的部分,实现靶向结合,从而被细胞内吞并裂解释放毒性成分,对细胞内部产生致命打击。此外,其药代动力学特性表明,药物在体内通过抗体和药物部分的代谢进行分布,受到肝脏和肾脏的共同代谢和排泄,这为疗效提供了系统性的保障
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